
斑馬魚不僅可以適用于多種藥物種類,還能進(jìn)行多種類型的藥效學(xué)評(píng)價(jià)和安全性評(píng)價(jià)。藥物類型包括中藥、天然產(chǎn)物、小分子藥和成品藥物(新適應(yīng)癥開發(fā))。藥效學(xué)評(píng)價(jià)涉及領(lǐng)域:腫瘤、眼科、骨科、耳科、中樞神經(jīng)、消化系統(tǒng)、脂質(zhì)代謝、皮膚色素、組織再生、免疫與炎癥等。?此外通過斑馬魚實(shí)驗(yàn)在早期能快速發(fā)現(xiàn)安全性不佳(干擾胚胎發(fā)育、引起表型變化等)的候選化合物,可以有效降低后期研發(fā)失敗風(fēng)險(xiǎn)和成本,美國食品藥品監(jiān)督管理局(
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癌癥Zon課題組用斑馬魚胚胎進(jìn)行藥物篩選,發(fā)現(xiàn)了雙氫乳清酸酯脫氫酶(Dihydroorotatedehydrogenase,DHODH)的抑制劑,比如來氟米特(Leflunomide),能抑制神經(jīng)脊細(xì)胞發(fā)育。在哺乳動(dòng)物模型里的實(shí)驗(yàn)表明,通過抑制DHODH可以有效抑制黑素瘤在體外和體內(nèi)的增殖。Leflunomide也被批準(zhǔn)進(jìn)入了臨床實(shí)驗(yàn),與Vemurafenib聯(lián)合用藥治療黑素瘤(ClinicalT
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血液和心血管疾病由于斑馬魚胚胎很小,可以通過被動(dòng)擴(kuò)散跟環(huán)境交換氧氣和二氧化碳,所以即使沒有血液循環(huán),斑馬魚胚胎仍舊可以存活5d,非常有利于研究血液和心血管發(fā)育缺陷。?哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Zon課題組以造血干細(xì)胞分子標(biāo)記runx1/cmyb的表達(dá)譜為指標(biāo),用斑馬魚胚胎來篩選調(diào)節(jié)造血的化合物,發(fā)現(xiàn)了前列腺素E2(ProstaglandinE2,PGE2)能顯著增加造血干細(xì)胞的數(shù)量,同時(shí)又不引起胚胎發(fā)育異常
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